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Cientistas vêm com a técnica para tornar as células resistentes ao vírus HIV

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Cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) encontraram uma maneira de amarrar os anticorpos contra o HIV a células imunes.

Cientistas vêm com a técnica para tornar as células resistentes ao vírus HIV

No que pode em breve pavimentar o caminho para uma cura do HIV, uma equipe de cientistas chegou a uma técnica para tornar as células resistentes ao vírus. Os cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) encontraram uma maneira de amarrar os anticorpos contra o HIV a células imunes, criando uma população celular resistente ao vírus. Suas experiências em condições laboratoriais mostram que essas células resistentes podem substituir rapidamente as células doentes, potencialmente curando a doença em uma pessoa com HIV. "Esta proteção seria de longo prazo", disse o primeiro autor Jia Xie. Os pesquisadores, liderados pelo autor sênior do estudo, Richard Lerner, planejam colaborar com os pesquisadores do Centro de Terapia Genética da City of Hope para avaliar esta nova terapia em testes de eficácia e segurança, conforme exigido pelos regulamentos federais, antes do teste em pacientes. "A cidade de Hope atualmente tem ensaios clínicos ativos de terapia genética para AIDS usando transplante de células-tronco de sangue, e esta experiência será aplicada à tarefa de trazer esta descoberta para a clínica", disse o pesquisador John A. Zaia. "O objetivo final será o controle do HIV em pacientes com AIDS sem a necessidade de outros medicamentos." "Nós, da TSRI, estamos honrados por poder colaborar com médicos e cientistas da City of Hope, cuja especialização em transplantes em pacientes com HIV deve permitir que esta terapia seja usada em pessoas", acrescentou Lerner. A nova técnica TSRI oferece uma vantagem significativa sobre as terapias onde os anticorpos flutuam livremente na corrente sanguínea a uma concentração relativamente baixa. Em vez disso, os anticorpos no novo estudo dependem da superfície de uma célula, bloqueando o acesso do HIV a um receptor celular crucial e disseminando a infecção. Xie o chamou de "efeito vizinho". Um anticorpo preso nas proximidades é mais eficaz do que ter muitos anticorpos flutuando pela corrente sanguínea. "Você não precisa ter tantas moléculas em uma célula para ser eficaz", disse ele. Antes de testar seu sistema contra o HIV, os cientistas usaram o rinovírus (responsável por muitos casos do resfriado comum) como modelo. Eles usaram um vetor chamado lentivirus para entregar um novo gene para células humanas cultivadas. Este gene instruiu as células a sintetizar anticorpos que se ligam ao receptor celular humano (ICAM-1) que o rinovírus necessita. Com os anticorpos monopolizando esse local, o vírus não pode entrar na célula para espalhar a infecção. "Esta é realmente uma forma de vacinação celular", disse Lerner. Como o sistema de entrega não pode atingir exatamente 100% das células, o produto acabado era uma mistura de células projetadas e não engenharia. Os pesquisadores então adicionaram rinovírus a essas populações de células e esperaram para ver o que aconteceria. Leia sobre o diagnóstico de HIV - 5 testes para detectar uma infecção recente pelo HIV A grande maioria das células morreu em cerca de dois dias. Em pratos com apenas células não engenharia, a população nunca se recuperou. Houve uma extinção inicial nas populações misturadas / não engenheiradas, também, mas seu número rapidamente se recuperou. Ap� 125 horas, estas popula�es de c�ulas voltaram a estar em torno dos mesmos n�eis que as c�ulas num grupo de controlo n� induzido. Essencialmente, os pesquisadores haviam forçado as células a competir em uma seleção darwiniana, "sobrevivência do mais apto" em um prato de laboratório. Células sem proteção de anticorpos morreram, deixando as células protegidas para sobreviver e se multiplicar, passando o gene protetor para novas células. Este sucesso levou os pesquisadores a testar a mesma técnica contra o HIV. Para infectar uma pessoa, todas as estirpes de HIV precisam se ligar a um receptor de superfície celular chamado CD4. Assim, os cientistas testaram anticorpos que poderiam potencialmente proteger este receptor nas células muito imunes normalmente mortas pelo HIV. "Esta pesquisa é possível devido à capacidade de selecionar anticorpos especializados de bibliotecas de anticorpos combinatórios", disse Lerner. Novamente, sua técnica funcionou. Após a introdução de células para o vírus, os pesquisadores acabaram com uma população resistente ao HIV. Os anticorpos reconheceram o local de ligação de CD4, bloqueando o HIV de chegar ao receptor. Os cientistas confirmaram ainda que esses anticorpos bloqueados bloquearam o HIV mais eficazmente do que os anticorpos solúveis, flutuantes, em experimentos conduzidos pelos co-autores do estudo Devin Sok da Iniciativa Internacional de Vacinas contra a AIDS (IAVI) e pelo professor TSRI Dennis R. Burton, também científico Diretor do Centro de Anticorpos Neutralizantes da IAVI e do Centro de Imunologia de Vacinas contra HIV / AIDS e Descoberta de Imunógenos (CHAVI-ID) do Instituto Nacional de Saúde da TSRI. Joseph Alvarnas, diretor de Value-Based Analytics da cidade de Hope, explicou como a técnica TSRI poderia ajudar os pacientes que, apesar do tratamento com drogas anti-retrovirais, ainda sofrem de taxas mais altas de doenças, como cânceres. "O HIV é tratável, mas não é curável; Esta permanece uma doença que causa muito sofrimento. Isso justifica a razão São tão importantes ", disse ele. Além de colaborar potencialmente com a cidade da esperança, Xie disse que a etapa seguinte nesta pesquisa é tentar anticorpos da engenharia para proteger um receptor diferente na superfície da pilha. O estudo é publicado na revista Proceedings da National Academy of Sciences. Leia sobre 12 doenças que afetam as pessoas com HIV / AIDS


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